ГЕНЕТИЧНІ АСПЕКТИ НЕСПРИЯТЛИВИХ НАСЛІДКІВ ВАГІТНОСТІ ПРИ ІСТМІКО-ЦЕРВІНАЛЬНІЙ НЕДОСТАТНОСТІ

Автор(и)

  • Р. І. ІСМАІЛОВ Національний університет охорони здоров’я України імені П. Л. Шупика, Україна

DOI:

https://doi.org/10.35278/2664-0767.2(50).2023.274986

Ключові слова:

вагітність, істміко-цервікальна недостатність, серкляж, гени, метилування

Анотація

Згідно з сучасними уявленнями, як фізіологічні, так і патологічні процеси є результатом складних взаємодій генетичних та епігенетичних факторів. Серед публікацій останніх років відсутні дослідження зв’язку поліморфізмів генів PROGINS та ESR1 або метилювання генів з істміко-цервікальною недостатністю (ІЦН) та несприятливими наслідками вагітності на її тлі, що спонукало нас до проведення досліджень у цьому напрямку.

Мета дослідження. Оцінити вплив генетичних та еігенетичних факторів на несприятливі наслідки вагітності при істміко-цервікальній недостатності.

Матеріал і методи дослідження. комплексно обстежили 20 вагітних жінок з ІЦН, корекція якої проводилась із застосуванням серкляжа (основна група), у якій виділено 2 підгрупи: ІЦН1 – 10 жінок з ІЦН та несприятливим закінченням вагітності (викидень до 22 тижнів вагітності у 4 жінок та передчасні пологи у 6 пацієнток) та ІЦН2 – 20 пацієнток, у яких пологи були терміновими (після 37 тижнів).

Проведено молекулярно-генетичний аналіз варіантів генів PGR (Alu інсерція), ESR1 (A351G, rs 9340799) та епігенетичне дослідження метилування промоторної ділянки гена гена рецептора естрогена α (ESR1)

Результати. Втрати вагітності та передчасні пологи при ІЦН можуть бути обумовлені не лише зниженням рівнів гормонів, а і порушенням гормонально-рецептивних взаємовідносин. Встановлена, ймовірність генетичної обумовленості порушень рецептивного прогестеронового та естрогенового механізмів у пацієнток з ІЦН. Наявність у вагітної мутантного алелю Т2 поліморфізму PGR (Alu-інсерція) та комбінації гомозиготних генотипів T2T2+ GG поліморфних варіантів генів PGR (Alu-інсерція) та ESR1(A351G rs9340799) можуть бути маркерами високого ризику несприятливого закінчення вагітності при ІЦН. Окрім того, зміна експресії генів може бути обумовлена епігенетичними порушеннями, а саме метилюванням генів: гіперметилування промоторної ділянки гену рецептора естрогена α (ESR1) виявлено у 40 % жінок з ІЦН та втратами вагітності у ІІ триместрі або передчасними пологами, що у 4 рази перевищує показник жінок з ІЦН та нормальним закінченням вагітності.

Висновки. Несприятливі наслідки вагітності при ІЦН можуть бути обумовлені генетичними (наявність мутантного алелю Т2 поліморфізму PGR та комбінації гомозиготних генотипів T2T2+ GG поліморфних варіантів генів PGR Alu-інсерція та ESR1 A351G) та епігенетичними факторами (гіперметилування промоторної ділянки гену рецептора естрогена α ESR1). Проте ці результати є попередніми і потребують подальших більш глибоких досліджень на великих вибірках даних.

Посилання

Gorovenko N., Vovk I.,Trohimovych O., Rossokha Z. The molecular-genetic aspects of early reproductive losses. Reproduktyvnoe zdorove. Vostochnaia Evropa. 2015, 2 (38):14-22 (in Russian).

Bahia W, Soltani I, Haddad A, Soua A, Radhouani A, Mahdhi A, Ferchichi S. Association of genetic variants in Estrogen receptor (ESR)1 and ESR2 with susceptibility to recurrent pregnancy loss in Tunisian women: A case control study. Gene. 2020;736:144406. doi: 10.1016/j.gene.2020.144406.

Bégin P., Nadeau K. C. Epigenetic regulation of asthma and allergic disease // Allergy Asthma Clin Immunol. 2014, May 28; 10 (1): 27.

Gardini ES, Chen GG, Fiacco S, Mernone L, Willi J, Turecki G, Ehlert U. Differential ESR1 Promoter Methylation in the Peripheral Blood-Findings from the Women 40+ Healthy Aging Study. Int J Mol Sci. 2020;21(10):3654. doi: 10.3390/ijms21103654.

Kazanets A. et al. Epigenetic silencing of tumor suppressor genes: Paradigms, puzzles, and potential. Biochim. Biophys. Acta – Rev. Cancer. The Authors. 2016; 1865 (2): 275–88.

Khalil H. et al. Aging is associated with hypermethylation of autophagy genes in macrophages. Epigenetics. 2016; 11 (5): 381–8

Khan N, Zargar MH, Ahmed R, Godha M, Ahmad A, Afroze D, Masoodi SR. Effect of steroid hormone receptor gene variants PROGINS (Alu insertion) and PGR C/T (rs1042839) as a risk factor for recurrent pregnancy loss in Kashmiri population (North India). J Obstet Gynaecol Res. 2021;47(12):4329-4339. doi: 10.1111/jog.15054.

Kirn V, Strake L, Thangarajah F, Richters L, Eischeid H, Koitzsch U, Odenthal M, Fries J. ESR1-promoter-methylation status in primary breast cancer and its corresponding metastases. Clin Exp Metastasis. 2018;35(7):707-712. doi: 10.1007/s10585-018-9935-5.

Kornatska, A.G., Flaksemberg, М.А., Chubei, G.V., et al. “Progins (T2) variant of the PGR gene may reduce the ESR1 gene-dependent risk of uterine leiomyoma development”. World of medicine and biology 2021;2: 58-63. doi: 10.26724/2079-8334-2021-2-76-58-63

Mahdavipour M, Zarei S, Fatemi R, et al. Polymorphisms in the estrogen receptor beta gene and the risk of unexplained recurrent spontaneous abortion. Avicenna J Med Biotechnol 2017;9:150–4.

Martínez J. A., Milagro F. I., Claycombe K. J., Schalinske K. L. Epigenetics in Adipose Tissue, Obesity, Weight Loss, and Diabetes. Advances in Nutrition. 2014; 5 (1): 71–81.

Mu, Fangxiang MMa; Shi, Minge BDb; Huang, Li BDc; Wang, Dafen BDd; Shen, Aiqun MDe,*. The role of estrogen receptor-beta gene +1730G/A polymorphisms in recurrent pregnancy loss: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine, 2021; 100 (7): e24398 doi: 10.1097/MD.0000000000024398

Paliychuk, O. V., Polishchuk, L. Z., Rossokha, Z. I., et al. Molecular-genetic models for prognosis of development of tumors of reproductive system in women with family history of cancer. Experimental oncologyю 2018; 40(1): 59-67.

Pan H, Suo P, Liu C, et al. The ESR1 gene in unexplained recurrent spontaneous abortion. Syst Biol Reprod Med 2014;60:161–4.

Pandey S, Murdia K, Chandra V, Murdia A. Re: Genetic variation in the progesterone receptor gene and susceptibility to recurrent pregnancy loss: a case-control study: Progesterone receptor genetic variants as predictors of recurrent pregnancy loss: an epidemiological study. BJOG. 2018;125(6):761. doi: 10.1111/1471-0528.14994.

Pang Q, Jia X, Chen L. Perinatal Outcomes After Emergency Cervical Cerclage for Cervical Insufficiency with Prolapsed Membranes. Med Sci Monit. 2019;25 (6):4202-4206

Refeat MM, Shalabi T, El-Bassyouni HT, Shaker M. The correlation of estrogen receptor 1 and progesterone receptor genes polymorphisms with recurrent pregnancy loss in a cohort of Egyptian women. Mol Biol Rep. 2021;48(5):4413-4420. doi: 10.1007/s11033-021-06459-x.

Zhang L, Lu Q, Chang C. Epigenetics in Health and Disease. Adv Exp Med Biol. 2020;1253:3-55. doi: 10.1007/978-981-15-3449-2_1.

##submission.downloads##

Опубліковано

2022-09-22

Номер

Розділ

Статті