ГЕНЕТИЧНІ АСПЕКТИ НЕСПРИЯТЛИВИХ НАСЛІДКІВ ВАГІТНОСТІ ПРИ ІСТМІКО-ЦЕРВІНАЛЬНІЙ НЕДОСТАТНОСТІ
DOI:
https://doi.org/10.35278/2664-0767.2(50).2023.274986Ключові слова:
вагітність, істміко-цервікальна недостатність, серкляж, гени, метилуванняАнотація
Згідно з сучасними уявленнями, як фізіологічні, так і патологічні процеси є результатом складних взаємодій генетичних та епігенетичних факторів. Серед публікацій останніх років відсутні дослідження зв’язку поліморфізмів генів PROGINS та ESR1 або метилювання генів з істміко-цервікальною недостатністю (ІЦН) та несприятливими наслідками вагітності на її тлі, що спонукало нас до проведення досліджень у цьому напрямку.
Мета дослідження. Оцінити вплив генетичних та еігенетичних факторів на несприятливі наслідки вагітності при істміко-цервікальній недостатності.
Матеріал і методи дослідження. комплексно обстежили 20 вагітних жінок з ІЦН, корекція якої проводилась із застосуванням серкляжа (основна група), у якій виділено 2 підгрупи: ІЦН1 – 10 жінок з ІЦН та несприятливим закінченням вагітності (викидень до 22 тижнів вагітності у 4 жінок та передчасні пологи у 6 пацієнток) та ІЦН2 – 20 пацієнток, у яких пологи були терміновими (після 37 тижнів).
Проведено молекулярно-генетичний аналіз варіантів генів PGR (Alu інсерція), ESR1 (A351G, rs 9340799) та епігенетичне дослідження метилування промоторної ділянки гена гена рецептора естрогена α (ESR1)
Результати. Втрати вагітності та передчасні пологи при ІЦН можуть бути обумовлені не лише зниженням рівнів гормонів, а і порушенням гормонально-рецептивних взаємовідносин. Встановлена, ймовірність генетичної обумовленості порушень рецептивного прогестеронового та естрогенового механізмів у пацієнток з ІЦН. Наявність у вагітної мутантного алелю Т2 поліморфізму PGR (Alu-інсерція) та комбінації гомозиготних генотипів T2T2+ GG поліморфних варіантів генів PGR (Alu-інсерція) та ESR1(A351G rs9340799) можуть бути маркерами високого ризику несприятливого закінчення вагітності при ІЦН. Окрім того, зміна експресії генів може бути обумовлена епігенетичними порушеннями, а саме метилюванням генів: гіперметилування промоторної ділянки гену рецептора естрогена α (ESR1) виявлено у 40 % жінок з ІЦН та втратами вагітності у ІІ триместрі або передчасними пологами, що у 4 рази перевищує показник жінок з ІЦН та нормальним закінченням вагітності.
Висновки. Несприятливі наслідки вагітності при ІЦН можуть бути обумовлені генетичними (наявність мутантного алелю Т2 поліморфізму PGR та комбінації гомозиготних генотипів T2T2+ GG поліморфних варіантів генів PGR Alu-інсерція та ESR1 A351G) та епігенетичними факторами (гіперметилування промоторної ділянки гену рецептора естрогена α ESR1). Проте ці результати є попередніми і потребують подальших більш глибоких досліджень на великих вибірках даних.
Посилання
Gorovenko N., Vovk I.,Trohimovych O., Rossokha Z. The molecular-genetic aspects of early reproductive losses. Reproduktyvnoe zdorove. Vostochnaia Evropa. 2015, 2 (38):14-22 (in Russian).
Bahia W, Soltani I, Haddad A, Soua A, Radhouani A, Mahdhi A, Ferchichi S. Association of genetic variants in Estrogen receptor (ESR)1 and ESR2 with susceptibility to recurrent pregnancy loss in Tunisian women: A case control study. Gene. 2020;736:144406. doi: 10.1016/j.gene.2020.144406.
Bégin P., Nadeau K. C. Epigenetic regulation of asthma and allergic disease // Allergy Asthma Clin Immunol. 2014, May 28; 10 (1): 27.
Gardini ES, Chen GG, Fiacco S, Mernone L, Willi J, Turecki G, Ehlert U. Differential ESR1 Promoter Methylation in the Peripheral Blood-Findings from the Women 40+ Healthy Aging Study. Int J Mol Sci. 2020;21(10):3654. doi: 10.3390/ijms21103654.
Kazanets A. et al. Epigenetic silencing of tumor suppressor genes: Paradigms, puzzles, and potential. Biochim. Biophys. Acta – Rev. Cancer. The Authors. 2016; 1865 (2): 275–88.
Khalil H. et al. Aging is associated with hypermethylation of autophagy genes in macrophages. Epigenetics. 2016; 11 (5): 381–8
Khan N, Zargar MH, Ahmed R, Godha M, Ahmad A, Afroze D, Masoodi SR. Effect of steroid hormone receptor gene variants PROGINS (Alu insertion) and PGR C/T (rs1042839) as a risk factor for recurrent pregnancy loss in Kashmiri population (North India). J Obstet Gynaecol Res. 2021;47(12):4329-4339. doi: 10.1111/jog.15054.
Kirn V, Strake L, Thangarajah F, Richters L, Eischeid H, Koitzsch U, Odenthal M, Fries J. ESR1-promoter-methylation status in primary breast cancer and its corresponding metastases. Clin Exp Metastasis. 2018;35(7):707-712. doi: 10.1007/s10585-018-9935-5.
Kornatska, A.G., Flaksemberg, М.А., Chubei, G.V., et al. “Progins (T2) variant of the PGR gene may reduce the ESR1 gene-dependent risk of uterine leiomyoma development”. World of medicine and biology 2021;2: 58-63. doi: 10.26724/2079-8334-2021-2-76-58-63
Mahdavipour M, Zarei S, Fatemi R, et al. Polymorphisms in the estrogen receptor beta gene and the risk of unexplained recurrent spontaneous abortion. Avicenna J Med Biotechnol 2017;9:150–4.
Martínez J. A., Milagro F. I., Claycombe K. J., Schalinske K. L. Epigenetics in Adipose Tissue, Obesity, Weight Loss, and Diabetes. Advances in Nutrition. 2014; 5 (1): 71–81.
Mu, Fangxiang MMa; Shi, Minge BDb; Huang, Li BDc; Wang, Dafen BDd; Shen, Aiqun MDe,*. The role of estrogen receptor-beta gene +1730G/A polymorphisms in recurrent pregnancy loss: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine, 2021; 100 (7): e24398 doi: 10.1097/MD.0000000000024398
Paliychuk, O. V., Polishchuk, L. Z., Rossokha, Z. I., et al. Molecular-genetic models for prognosis of development of tumors of reproductive system in women with family history of cancer. Experimental oncologyю 2018; 40(1): 59-67.
Pan H, Suo P, Liu C, et al. The ESR1 gene in unexplained recurrent spontaneous abortion. Syst Biol Reprod Med 2014;60:161–4.
Pandey S, Murdia K, Chandra V, Murdia A. Re: Genetic variation in the progesterone receptor gene and susceptibility to recurrent pregnancy loss: a case-control study: Progesterone receptor genetic variants as predictors of recurrent pregnancy loss: an epidemiological study. BJOG. 2018;125(6):761. doi: 10.1111/1471-0528.14994.
Pang Q, Jia X, Chen L. Perinatal Outcomes After Emergency Cervical Cerclage for Cervical Insufficiency with Prolapsed Membranes. Med Sci Monit. 2019;25 (6):4202-4206
Refeat MM, Shalabi T, El-Bassyouni HT, Shaker M. The correlation of estrogen receptor 1 and progesterone receptor genes polymorphisms with recurrent pregnancy loss in a cohort of Egyptian women. Mol Biol Rep. 2021;48(5):4413-4420. doi: 10.1007/s11033-021-06459-x.
Zhang L, Lu Q, Chang C. Epigenetics in Health and Disease. Adv Exp Med Biol. 2020;1253:3-55. doi: 10.1007/978-981-15-3449-2_1.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2022 Р. І. ІСМАІЛОВ
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права CreativeCommons для журналів відкритого доступу.
Автори, які публікуються в цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори зберігають за собою права на авторство своєї роботи і надають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution 4.0 International License, яка дозволяє іншим особам вільно поширювати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та оригінальну публікацію в цьому журналі.
- Автори, направляючи до редакції (видавця) матеріал для публікації, погоджуються з тим, що редакції (видавцю) передаються права на захист та використання даного матеріалу, в тому числі такі охоронювані об'єкти авторського права, як фотографії автора, малюнки, схеми, таблиці тощо, у тому числі на відтворення в пресі та в мережі Інтернет; на поширення; на переклад рукопису на будь-які мови; експорт та імпорт примірників видання зі статтею авторів з метою поширення, доведення до загального відома.
- Зазначені вище права автори передають редакції (видавцю) без обмеження терміну їх дії та на території всіх країн світу.
- Автори гарантують наявність у них виключних прав на використання переданої редакції (видавцю) матеріалу. Редакція (видавець) не несе відповідальності перед третіми особами за порушення даних авторами гарантій.
- Автори зберігають право укладати окремі угоди на неексклюзивне поширення роботи в тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному архіві установи або публікувати в складі монографії), з умовою збереження посилання на оригінальну публікацію в цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад в інститутському сховищі або на персональному сайті) рукописи опублікованої роботи, так як це сприяє продуктивної наукової дискусії і позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування статті.
- Права на статтю вважаються переданими авторами редакції (видавцю) з моменту публікації матеріалу друкованої або електронної версії видання. Перепублікація матеріалу, опублікованого у виданні, іншими фізичними та юридичними особами можливе лише з дозволу редакції (видавця), з обов'язковим зазначенням повного бібліографічного посилання.
